En 1443 se formó una cruzada formada por Hungría, Bizancio y Venecia, el ejército de los cruzados avanzó hacia el sur a traves de Servia y de las montañas balcánicas. Mientras, la flota veneciana tomó el control de los Dardanelos, el mar de Marmara y del Bósforo, con el fin de impedir que Murad volviese de Anatolia con el grueso del ejército otomano.
El ejército de los cruzados alcanzó el mar Negro por la ciudad de Varna, sin embargo, el soberano de Servia Jorge Brankavitch,acababa de aceptar la soberanía otomana y no abandonó a su señor, se unió a la defensa turca ante el temor de que si la cruzada triunfaba, los húngaros ocupasen Servia.
Murad organizó un ejército en Anatolia y comenzó la marcha hacia Tracia. Los cruzados esperaban que la flota veneciana impidiese cruzar el Bósforo a los turcos, sin embargo, los venecianos temían que si se unían a la cruzada, ganase quien ganase, su predominio en el comercio en el Oriente Próximo vería su fin. Murad utilizó barcos genoveses para llevar al otro lado del Bósforo a su ejército, mientras, los jefes de la cruzada comenzaron a pelearse entre si, sus ejércitos estaban cansados y desmoralizados, por culpa de los venecianos que no les suministraban alimentos y pertrechos. Murad ante esta perspectiva atacó, consiguiendo una aplastante victoria en Varna, los esfuerzos europeos de ayudar a Bizancio se esfumaron, junto con su animo.